低氧高碳酸环境对大鼠肺炎模型中左氧氟沙星分布的影响

作者：李琪; 匡扶; 刘春漪; 许瑞; 周向东^*

来源：中国药业, 2019, 28(01): 9-13.

• 左氧氟沙星
• 低氧血症
• 高碳酸血症
• 大肠埃希菌
• 大鼠
• 肺炎

目的探讨低氧高碳酸血症下左氧氟沙星(LVFX)在大鼠肺炎模型中的分布及浓度变化。方法选取大肠埃希菌菌悬液注入大鼠气管,建立低氧高碳酸血症肺炎大鼠模型及单纯肺炎大鼠模型;建模成功后,按50 mg/kg静脉注射左氧氟沙星;分别于给药后0. 5,1,2,4,8,12,24 h时采集血浆、支气管肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF),采用高效液相色谱法测定样本中左氧氟沙星药物浓度。采用Kinetica 4. 4软件计算药代动力学参数。结果给药后,各组血浆、支气管肺组织和BALF药-时曲线均符合二室模型。单纯肺炎大鼠模型血浆、支气管肺组织及BALF中清除率分别为(1. 07±0. 33) mg/(kg·h),(1. 31±0. 14) mg/(kg·h)及(1. 18±0. 09) mg/(kg·h),0～24 h药-时曲线下面积(AUC_(0-24))分别为(21. 05±4. 36) mg·h/L,(40. 83±7. 49) mg·h/kg及(1. 34±0. 12) mg·h/L;低氧高碳酸血症大鼠肺炎模型血浆、支气管肺组织及BALF中清除率分别为(1. 23±0. 18) mg/(kg·h),(1. 97±0. 22) mg/(kg·h)及(1. 83±0. 26) mg/(kg·h),AUC_(0-24)分别为(14. 94±3. 15) mg·h/L,(26. 01±4. 73) mg·h/kg,(0. 93±0. 13) mg·h/L。结论低氧高碳酸环境下,左氧氟沙星在肺炎模型大鼠中支气管肺组织和BALF中的分布浓度明显降低,同时清除率增加。慢性呼吸衰竭合并肺炎的治疗中,需积极纠正低氧高碳酸血症状态,以增加药物吸收,达到药物最佳利用目的。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 重庆医科大学附属第二医院