摘要
目的:探讨参芪复方调控糖尿病GK大鼠肝脏circRNA表达谱改善糖脂代谢的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料诱导2型糖尿病模型,将糖尿病GK大鼠随机分为模型组、参芪复方组和西格列汀组,另设10只Wistar大鼠为空白组。干预12周,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂及肝功能,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),通过HE染色观察肝脏病理变化,收集肝脏样本进行circRNA测序并分析差异基因生物学功能。结果:与空白组比较,糖尿病GK大鼠FPG显著升高(P<0.01,P<0.05),模型组大鼠FINS、HOMA-IR显著升高(P<0.01),血脂及肝功能有不同程度升高(P<0.01,P<0.05),肝脏可见病理改变。与模型组比较,治疗12周后参芪复方组大鼠FPG、FINS及HOMA-IR均显著下降(P<0.05,P<0.01),血脂(P<0.01,P<0.05)、肝功能及肝脏病理有所缓解。参芪复方对176个circRNA具有逆向调节功能,其主要差异circRNA host基因聚集在以内分泌系统、脂质代谢等糖脂代谢信号通路为核心的功能聚类。结论:参芪复方可能通过广泛调控circRNA的差异表达及下游相关信号通路以调节糖脂代谢紊乱、改善肝脏病理损伤。
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单位成都中医药大学附属医院