摘要

目的评价脓毒症小鼠肺损伤时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与血红素氧合酶1(HO-1)表达的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠48只, 6~8周龄, 体重20~25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(SH组)、脓毒症组(SEP组)、PI3K抑制剂LY294002组(LY组)和PI3K抑制剂LY294002+HO-1激动剂Hemin组(LH组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症诱发小鼠肺损伤模型。LY组及LH组于造模前2 h腹腔注射LY294002 30 mg/kg, LH组于造模前1 h腹腔注射Hemin 50 μmol/kg。术后24 h时处死小鼠取肺, 确定肺湿重/干重(W/D)比值, 观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分, 采用ELISA法测定TNF-α和IL-10含量, 采用Western blot法检测p-Akt、Akt和HO-1的表达。结果与SH组比较, SEP组、LY组和LH组肺W/D比值、肺损伤评分、TNF-α和IL-10含量升高, SEP组肺p-Akt和HO-1表达上调(P<0.05);与SEP组比较, LY组肺W/D比值、肺损伤评分、TNF-α含量升高, IL-10含量降低, p-Akt和HO-1表达下调(P<0.05);与LY组比较, LH组肺损伤评分和TNF-α含量降低, IL-10含量升高, HO-1表达上调(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路通过调控HO-1表达参与脓毒症小鼠肺损伤的内源性保护机制。

  • 单位
    天津医科大学总医院