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摘要
目的 探讨镉急性染毒联合杆菌肽对大鼠睾丸和卵巢内质网应激（ERS）的影响以及ERS对核转录因子E2相关因子2(Nrf2)的调控作用。方法 采用4×2析因设计模型，将无特定病原体级成年SD大鼠从氯化镉染毒水平分为对照组和低、中、高剂量组4组，每组再分为无联合杆菌肽与联合杆菌肽亚组，共8组，每组6只大鼠，雌雄各半。低、中、高剂量组大鼠分别予剂量为5、10、20 mg/kg体质量的氯化镉，对照组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液，一次性腹腔注射染毒；其中，联合杆菌肽亚组大鼠在氯化镉染毒前2 h先一次性腹腔注射剂量为20 mg/kg体质量的杆菌肽。染毒结束48 h后处死大鼠，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定大鼠睾丸或卵巢组织中葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、蛋白激酶样内质网激酶（Perk）和Nrf2 mRNA相对表达水平，并采用蛋白质印迹法测定GRP78、PERK和NRF2蛋白相对表达水平。结果 与对照组无联合杆菌肽亚组比较，低、中、高剂量组无联合杆菌肽亚组大鼠睾丸与卵巢组织中Grp78、Perk、Nrf2 mRNA和GRP78、PERK、NRF2蛋白出现不同程度的以上调为主的改变（P值均<0.05）；其中，高剂量组无联合杆菌肽亚组大鼠睾丸与卵巢组织中3种mRNA和蛋白的表达均上调（P值均<0.05），且多数分别高于低和中剂量组无联合杆菌肽亚组（P值均<0.05）。与对照组联合杆菌肽亚组比较，3个剂量组联合杆菌肽亚组大鼠睾丸组织中3种mRNA和蛋白出现不同程度的以下调为主的改变（P值均<0.05），但在卵巢组织中3种mRNA和蛋白出现不同程度的以上调为主的改变（P值均<0.05），均以高剂量组联合杆菌肽亚组为甚。与同组无联合杆菌肽亚组比较，各剂量组联合杆菌肽亚组大鼠睾丸与卵巢组织中3种mRNA和蛋白出现不同程度的改变（P值均<0.05）；其中，中、高剂量组联合杆菌肽亚组均以表达下调为主（P值均<0.05）。结论 镉急性染毒可通过诱导不同程度的ERS，激活PERK/NRF2信号通路，改善对睾丸和卵巢毒作用。杆菌肽干预可抑制镉所致ERS，进而抑制PERK/NRF2信号通路的激活，增强镉对睾丸和卵巢组织毒性的协同作用，且镉的染毒剂量越高，抑制作用越明显。
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