周期蛋白依赖激酶抑制因子3通过调控G2/M期检查点促进肝内胆管癌细胞生长并降低对顺铂的敏感性

作者：朱志文; 阳亮芳; 郑杨; 黄海丽; 何惠娟^*

来源：实用医学杂志, 2022, 38(22): 2768-2779.

• 肝内胆管癌
• CDKN3
• 细胞周期
• 化疗耐药

目的 探究周期蛋白依赖激酶抑制因子3(CDKN3)在肝内胆管癌中的表达和产生的影响，及其发挥作用的分子机制。方法 生物信息学和免疫组化分析CDKN3的表达情况；将CDKN3干扰质粒、CDKN3过表达质粒和阴性对照质粒转入肝内胆管癌细胞系（HCCC-9810）并通过Western blot检测转染效果；通过克隆实验和划痕实验检测HCCC-9810细胞的增殖和迁移能力；Western blot检测相关通路蛋白表达情况；细胞周期实验分析处于各个时期的细胞比例。结果 与正常组织相比，CDKN3在胆管癌组织中呈高表达（P <0.05）;KEGG和GO富集分析显示CDKN3与细胞周期G2/M期检查点密切相关；干扰CDKN3后，诱导HCCC-9810细胞G2/M期阻滞，导致增殖和迁移能力减弱（P <0.05）；进一步研究发现，沉默CDKN3可下调CDC25C/CDK1轴活性，导致CDK1低活性的磷酸化水平增高；此外，CDKN3过表达可显著降低HCCC-9810细胞对顺铂的敏感性（P <0.05）。结论 CDKN3在胆管癌组织中被显著上调，CDKN3可能通过调控G2/M期检查点相关蛋白的表达，从而参与到肝内胆管癌的发生发展和化疗耐药。

• 单位
  广东医科大学附属医院