摘要
目的:评估麝香酮(muscone)对多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的心毒性作用的影响,并探讨其可能机制。方法:成年雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为4组:生理盐水组(control组,4只)、生理盐水+麝香酮组(muscone组,4只)、多柔比星+生理盐水组(DOX组,8只)和多柔比星+麝香酮组(DOX+muscone组,8只),药物处理后饲养5周,于药物处理前、药物处理后第2周、第5周心超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),第6周处死小鼠分离心脏组织,通过免疫组织化学染色、实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3的表达水平。H9C2细胞分4组(control组、muscone组、DOX组、DOX+muscone组),药物处理24 h,Western blot检测Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3的表达水平。结果:与control组相比,muscone组心功能、凋亡指标无明显变化,DOX组小鼠心功能下降,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中,Bax、cleaved-caspase-3表达明显上升(P<0.05)、Bcl-2表达明显下降(P<0.05)。与DOX组相比,DOX+muscone组小鼠心功能降低不明显,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中Bax、cleaved-caspase-3表达上升趋势反转(P<0.05)、Bcl-2表达增多(P<0.05)。结论:麝香酮在多柔比星诱导的心肌损害中起保护作用,可以减轻多柔比星诱导的心肌细胞凋亡。
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单位南京医科大学第一附属医院