Bay 60-7550对脊髓损伤大鼠机械痛阈及细胞极化的影响

作者：杨文洁; 孙涛; 韩杰; 杨磊; 王珺楠^*

来源：中国疼痛医学杂志, 2023, 29(10): 731-740.

• 磷酸二酯酶-2A
• 脊髓损伤
• 巨噬细胞
• 小胶质细胞
• 极化
• 神经病理性疼痛

目的：探讨选择性磷酸二酯酶-2A (phosphodiesterase-2A, PDE2A)抑制剂Bay 60-7550对脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)模型大鼠机械痛阈的影响及其可能机制。方法：雄性SPF级SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组）、模型组（SCI组）、给药组（Bay60-7550组）和溶媒组（vehicle组）。术前1天至术后21天采用von Frey纤维丝间断测试大鼠后爪机械痛阈值。免疫组化和Western blot检测大鼠脊髓组织中PDE2A表达。流式细胞术检测M1/M2型小胶质细胞/巨噬细胞极化比例；q RT-PCR检测小胶质细胞/巨噬细胞及其下游生物标志物(CD86、CD163、IL-6、IL-1β、IL-10、TGF-β)的表达。结果：鞘内注射Bay 60-7550可显著降低脊髓损伤大鼠的机械痛阈值。与Sham组相比，在SCI组观察到大鼠脊髓背角PDE2A表达增加，而Bay 60-7550组PDE2A的过表达被抑制。与vehicle组相比，Bay 60-7550组脊髓促炎因子(IL-6、IL-1β)表达降低、抗炎因子(IL-10、TGF-β)m RNA的表达增加。同时，还观察到鞘内注射Bay 60-7550可使SCI后小胶质细胞/巨噬细胞M2型比例增加，而M1型细胞比例降低。结论：抑制PDE2A的过表达能有效缓解大鼠脊髓损伤后神经病理性疼痛，其机制可能与其调节小胶质细胞/巨噬细胞的极化状态有关。

• 单位
  山东大学; 威海市立医院; 山东第一医科大学