龙血通络胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

作者：杨沛勋; 刘忞璇; 刘婧; 李志强; 张新庄; 曹亮; 王振中; 范小雪^*; 肖伟^*

来源：中草药, 2023, 54(20): 6712-6721.

• 龙血通络胶囊
• 心肌缺血
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

目的 探究龙血通络胶囊对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康（62.50 mg/kg）组和龙血通络胶囊低、中、高剂量（103.12、206.25、412.50 mg/kg）组，每组10只。各组连续28 dig给予相应药物，第27、28天给药1 h后，除对照组sc生理盐水外，其余各组sc ISO(150 mg/kg)。第1次sc ISO 48 h后摘取大鼠心脏，计算心脏指数；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠心肌组织病理变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）和心肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,c Tn-I)水平；采用试剂盒检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性以及丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平；采用TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)和剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠心脏指数显著升高（P<0.001），血清中c Tn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著升高（P<0.001）,SOD活性降低（P<0.001），心肌组织出现明显的病理变化（P<0.001），心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.001），心肌组织中cleaved Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高（P<0.05、0.001）。与模型组比较，龙血通络胶囊组大鼠心脏指数明显降低（P<0.001），血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著降低（P<0.05、0.01、0.001）,SOD活性显著升高（P<0.001）；心肌组织的病理性改变得到改善（P<0.05）；心肌组织中心肌细胞凋亡率显著降低（P<0.01）；心肌组织中cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P<0.05、0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.01、0.001）。结论 龙血通络胶囊可改善ISO诱导大鼠心肌缺血损伤，其作用机制可能是通过调节Nrf2/HO-1通路，进而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏康缘药业股份有限公司