Osteoglycin通过上调雌激素受体表达抑制Luminal型乳腺癌细胞增殖

作者：章锐; 杜秋丽; 阮剑; 赵建国^*

来源：中国普外基础与临床杂志, 2021, 28(12): 1580-1586.

• Luminal型乳腺癌
• Osteoglycin
• 雌激素受体
• 增殖

目的探讨Osteoglycin(OGN)基因是否通过上调雌激素受体(ER)的表达抑制Luminal型乳腺癌细胞增殖。方法 (1)通过Ualcan在线数据库分析OGN在乳腺癌样本中的mRNA表达情况,使用Kaplan-Meier Plotter在线分析OGN高或低表达(以OGN在乳腺癌患者中表达的中位数为界限)对乳腺癌患者预后的影响。(2)实时定量PCR(qRT-PCR)法检测OGN在Luminal型乳腺癌临床组织样本中的表达。(3)通过转染过表达OGN的质粒上调Luminal型乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞中OGN的表达水平后再用qRT-PCR和Western blot法检测细胞中OGN和ER表达变化,同时采用CCK8法和克隆形成实验检测过表达OGN的MCF-7和T47D细胞的增殖和克隆形成能力。(4)采用si RNA瞬时转染干扰过表达OGN的乳腺癌细胞系后再检测ER(ESR1)的表达,同时采用CCK8法检测下调过表达OGN乳腺癌细胞系ER表达后的增殖能力。结果 (1) Ualcan在线数据库中,OGN mRNA在不同类型乳腺癌组织中的表达均低于正常乳腺组织(P<0.001)且在Luminal型乳腺癌组织中表达最高(P<0.001)。Kaplan-Meier Plotter预后分析结果显示,在所有乳腺癌或Luminal型乳腺癌患者中,OGN高表达者的预后情况均优于OGN低表达者(P=0.000 14,P=0.001 80)。(2)临床病例数据中,OGN mRNA在Luminal型乳腺癌组织中低于其相应的癌旁组织(t=4.774,P=0.000 019)。(3)转染过表达OGN质粒后MCF-7和T47D细胞中OGN和ER表达均上调(P=0.000 002、P=0.000 001);且细胞增殖均被抑制(P<0.05),细胞克隆数明显减少(P<0.05)。(4) siRNA瞬时转染干扰过表达OGN的乳腺癌细胞系后,ER mRNA水平降低(P<0.05),细胞增殖能力明显增强(P<0.05)。结论 OGN在Luminal型乳腺癌中发挥抑癌作用,其可能机制在于上调ER的表达。

• 单位
  武汉市第一医院