从TLRs介导的炎症信号通路研究补肾方的抗肝损伤机制

作者：赵彬彬; 汪蓉; 姜煜资; 张莹; 高月求; 陈建杰; 王灵台; 聂红明^*

来源：中西医结合肝病杂志, 2019, 29(03): 236-289.

• TLR信号通路
• 补肾方
• 肝损伤机制

目的:从TLRs介导的炎症信号通路探讨补肾方的抗肝损伤机制。方法:将42只SPF级健康成年C57BL小鼠,雌雄各半,随机分为正常组、模型组、补肾全方组和拆方组(补肾阴组、补肾阳组、清化湿热组、引经药组)。每天给药1次,连续给药7天,第7天给药后4h,除正常组外,均给予刀豆蛋白A 15mg/kg尾静脉注射,注射后18h摘眼球处死老鼠。检测肝功能,肝组织HE染色,ELISA法检测外周血相关炎症介质,Western Blot法检测TLR3/4/9相关信号通路链中关键蛋白。结果:肝功能指标中,补肾全方组的ALT、AST均显著下降(P<0.05)、ChE显著上升(P<0.05);补肾阳组在AST中下降明显(P<0.05),补肾阴组在ALT中下降明显(P<0.05)。肝组织HE染色表明,各组均具有一定的改善肝组织炎症坏死的作用,与模型组相比,补肾全组、补肾阳组中坏死区域的面积显著减小。外周血主要炎症介质结果表明,补肾全方组的IL-6、IL-1、TNF-α、TNF-β均显著下降(P<0.05),补肾阳组的TNF-β和IL-1显著下降(P<0.05),而补肾s阴组的TNF-α、TNF-β和IL-6显著下降(P<0.05)。Western Blot检测结果表明,ConA处理后TLR3/4/9相关信号通路链中的关键蛋白如TBK1、IRF3、TLR9、TLR4、TLR3、TRAF6、NF-κB、TIRP、myd88的表达均增加,补肾全方及其拆方处理后,TBK1、IRF3、TLR9、TLR4、TLR3、NF-kB、MyD88在补肾全组中表达减少,TLR9、TLR4、TRAF6、NF-κB、MyD88在补肾阳组中表达减少,TLR9、TLR3、TRAF6、NF-kB在补肾阴组中表达减少,TRAF6在清化湿热组中表达减少。结论:补肾方能通过影响TLRs介导的炎症信号通路,下调炎症介质,发挥其抗肝损伤作用。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海市浦东新区中医医院