摘要

目的 探讨川芎嗪( TMP) -哒嗪酮耦联化合物的合成及其抗血小板聚集活性。方法 以 TMP 为原料,经溴代得到 2-( 溴甲基) -3,5,6-三甲基吡嗪备用; 以乙酰苯胺为原料,分别经傅 - 克反应、脱乙酰基、与水合肼环合,最后与 2-( 溴甲基) -3,5,6-三甲基吡嗪发生取代反应得到目标化合物 a; 化合物 b 的合成使用 3-( 4-甲氧基苯甲酰基) 丙酸为原料,分别经脱甲基、与水合肼环合,再与 2-( 溴甲基) -3,5,6-三甲基吡嗪发生取代反应获得; 以三甲基吡嗪和 α-酮戊二酸为原料,分别经 Minisci 反应和水合肼环合得到目标化合物 c; 家兔心脏取血,离心取上清分别得富血小板血浆( PRP) 和贫血小板血浆( PPP,用于调零) ,PRP 分别加目标化合物或阳性药阿司匹林( ASA) ,以 10 μmol/L 二磷酸腺苷( ADP) 或 0. 5 mmol/L 花生四烯酸( AA) 为诱导剂,采用 born 比浊法检测PRP 5 min以内的最大聚集率,计算目标化合物的抗血小板聚集率( AIR) 及半数抑制浓度( IC50) 。结果 成功合成 3 个目标化合物 a、b 及 c,化学结构经 HMRS、1H NMR、13C NMR 表征及 Scifinder 检索均为新化合物; 目标化合物 a、b 及 c 抑制血小板聚集活性大小顺序为 c > a > b,且优于 TMP 和 ASA。结论 TMP-哒嗪酮耦联合成的 3个目标化合物具有较好的抗血小板聚集活性。

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