右美托咪定对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用

作者：郑思敏; 王倩茹; 牛晓丽^*

来源：基因组学与应用生物学, 2020, 39(10): 4746-4752.

DOI：10.13417/j.gab.039.004746

• 右美托咪定
• 脑缺氧缺血
• 细胞凋亡
• 脑损伤

为了揭示右美托咪定后处理对缺氧缺血(HI)新生大鼠脑损伤的保护作用本研究将80只7日龄SD大鼠随机分为4组(n=20),分别为Sham组、HI组、HI+Dex组和HI+Dex+Yoh组。HI+Dex组大鼠在脑缺氧缺血1 h后腹膜内注射10μg/kg右美托咪定;HI+Dex+Yoh组大鼠腹膜内注射10μg/kg右美托咪定和5 mg/kg育亨宾。脑缺氧缺血24 h后处死一部分大鼠并收集脑组织用于后续指标检测;另一部大鼠继续用药6d,间隔2周后即30日龄时进行神经功能缺损评分的评估及水迷宫实验。大鼠治疗2周后的神经功能缺损评分显示,HI+Dex组的神经功能缺损评分显著低于HI组。在Morris水迷宫实验中,定位航行实验和空间探索实验显示,HI+Dex组的逃避潜伏期显著低于HI组,而穿越平台次数显著高于HI组。海马的TUNEL染色显示,HI+Dex组的TUNEL阳性细胞率显著低于HI组。RT-PCR和免疫组织化学染色显示,HI+Dex组大鼠海马组织AQP4、MMP9和ApoJ的表达水平显著低于HI组。Western blotting结果显示,HI+Dex组大鼠海马组织PI3K、AKT和GSK-3β的磷酸化水平显著高于HI组;此外,HI+Dex组大鼠皮质组织中TNF-α和IL-1β含量显著低于HI组。本研究表明右美托咪定后处理可通过激活α2AR对脑缺氧缺血新生大鼠提供脑保护作用。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院