PLK1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作者：黄道伟; 杨吉霞; 张庆伟; 柴婷婷; 张越^*; 李建其^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(04): 241-249.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.04.001

• PLK1
• PLK1抑制剂
• 抗肿瘤

目的 设计合成一类新型PLK1抑制剂，并测试其对PLK1激酶的抑制活性，探讨初步构效关系，为后续相关研究提供参考。方法 以化合物HBST145为基础，通过生物电子等排等方法，设计、合成新型PLK1抑制剂，分别采用均相时间分辨荧光法和CCK-8法测定化合物对PLK1激酶的抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论共合成了10个新化合物，其结构均经ESI-MS和1H-NMR确证。抑酶活性结果表明化合物5a～5d、5j对PLK1抑制活性的IC50值分别为2.58、3.09、7.08、3.61、8.99 nmol·L-1,活性优于化合物HBST145。目标化合物5a～5j对HL-60和THP-1细胞的抗增殖活性均明显提高，其中化合物5d的抗细胞增殖活性较好，可作为优选化合物进行深入研究。

• 单位
  上海医药工业研究院; 中国医药工业研究总院; 河北中医学院; 河北科技大学