补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的尿液代谢组学研究

作者：乔月; 薛傲; 张悦; 徐红丹; 李光; 赵继会; 胡晶; 张宁^*

来源：药学学报, 2023, 1-15.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0804

• 补骨脂
• 阿尔茨海默病
• 代谢组学
• 能量代谢
• APP/PS1小鼠

运用尿液非靶代谢组学探究补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制。所有动物实验均经过黑龙江中医药大学动物伦理委员会批准(批准号：2020092502)。将16只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂组(0.5 g·kg-1)，另取8只同背景C57BL/6J小鼠作为空白组，以避暗实验和新物体识别实验为评价指标，通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定各组小鼠尿液中内源性代谢物的变化，筛选差异代谢物，并进行代谢通路富集分析。实验结果显示，与模型组相比，补骨脂可明显减少APP/PS1小鼠的避暗潜伏期及错误次数(P<0.01)，显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数(P<0.01)。代谢组学分析鉴定出15个差异代谢物，补骨脂能显著回调9个差异代谢物。代谢通路分析显示，组氨酸代谢、柠檬酸循环、牛磺酸和次牛磺酸代谢和糖代谢途径是补骨脂发挥改善学习记忆能力作用的主要代谢途径。研究提示，补骨脂改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力的机制可能与改善线粒体功能障碍、降低外周组胺水平、调节能量代谢紊乱及抗氧化水平等相关。

• 单位
  湖南医药学院; 中国医学科学院药用植物研究所云南分所; 无锡卫生高等职业技术学校; 黑龙江中医药大学