组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合FMS样酪氨酸激酶-3抑制剂对FLT3-ITD突变白血病细胞增殖、凋亡和周期的影响

作者：包洋; 李晓明; 陈燕; 夏纪毅; 贾之锓; 吴鹏强^*

来源：安徽医药, 2023, 27(05): 894-900.

• 白血病,髓样,急性
• FMS样酪氨酸激酶-3
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 西达本胺
• 奎扎替尼

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)联合FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)抑制剂对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(AML)细胞系增殖抑制作用及其相关机制。方法 将西达本胺(Chidamide)和奎扎替尼(Quizartinib, AC220)以不同浓度单药或联合作用于MV4-11、MOLM-13细胞系48 h后，CCK8检测细胞增殖能力；Compusyn 1.0软件分析两药联合作用的协同效应；流式细胞计数法测定各组细胞凋亡率、增殖周期；蛋白质印迹法测定P53、Bcl-2、Bax、FLT3、磷酸化FLT3(p-FLT3)及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平。结果 随西达本胺及奎扎替尼单药或联合作用浓度升高，对MV4-11及MOLM-13细胞系的48h增殖抑制率均显著升高(P<0.05)，并且两药具有协同抑制效应(均CI值<1)。在奎扎替尼1.0 nmol/L+西达本胺1.0μmol/L作用48 h后，细胞凋亡率MV4-11细胞株为31.697%±5.648%,MOLM-13细胞株为18.500%±1.751%，细胞周期阻滞于G0/G1期的比例MV4-11细胞株为78.493%±1.285%,MOLM-13细胞株为89.850%±1.072%，两药联合较奎扎替尼1.0 nmol/L或西达本胺1.0μmol/L单药使用可明显促进MV4-11及MOLM-13细胞系的凋亡和周期阻滞(P<0.05)。奎扎替尼1.0 nmol/L联合西达本胺1.0μmol/L治疗较单药能更明显上调P53、BAX促凋亡蛋白，下调p-FLT3、抗凋亡蛋白BCL-2及PI3K/AKT信号通路关键下游因子p-AKT。结论 西达本胺与奎扎替尼联合应用可通过下调p-FLT3、p-AKT、Bcl-2蛋白表达，上调P53、Bax蛋白表达，促进FLT3-ITD突变白血病细胞系的凋亡及周期阻滞，抑制AML细胞的增殖活性。

• 单位
  西南医科大学