2-甲氧雌二醇对低氧条件下皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响

作者：周行; 刘超凡; 鲁静浩; 朱鹭冰; 李明

来源：复旦学报(医学版), 2018, 45(04): 462-466.

• 2-甲氧雌二醇
• 低氧
• 成纤维细胞
• 纤维化
• 自噬

目的研究2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对低氧条件下人皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响。方法原代培养健康人皮肤成纤维细胞并传代,取第3~6代细胞,在低氧(1%O2)条件下培养。使用2-ME(0、5、10、25μmol/L)和自噬抑制剂Bafilomycin A1(0、5、10、50 nmol/L)干预,采用Western blot法检测I型胶原(collagen typeⅠ)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1α)、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)及P62的水平,采用免疫荧光法检测LC3的水平。结果成纤维细胞低氧培养24 h后,HIF-1α、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平显著升高,P62蛋白质水平降低,LC3免疫荧光信号显著增强。Bafilomycin A1干预组成纤维细胞I型胶原和CTGF水平降低,HIF-1α、LC3Ⅱ和P62水平升高,LC3免疫荧光信号增强,该效应呈浓度依赖性。2-ME干预组成纤维细胞HIF-1α、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平降低、P62蛋白质水平升高,LC3免疫荧光信号减弱,该效应呈浓度依赖性。结论低氧条件下2-ME通过下调细胞自噬抑制皮肤成纤维细胞纤维化。

• 单位
  复旦大学附属中山医院