自噬对面神经损伤大鼠面神经元的保护作用

作者：段坤岭; 费静; 李雷激^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 1-5.

• 面神经损伤
• 周围性面瘫
• 自噬
• 面神经元
• 胶质细胞源性神经营养因子
• AMPK
• ULK1
• Beclin1
• 尼氏体

背景：周围性面神经损伤后，胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)可发挥面神经元保护作用，有研究发现，GDNF可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控自噬水平，面神经损伤后其是否能通过腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)信号通路调控面神经元尚不清楚。目的：建立SD大鼠面神经损伤模型，探讨自噬在面神经再生中的作用及GDNF/AMPK/ULK1信号通路促进面神经损伤修复的机制。方法：72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组及3-甲基腺嘌呤组，每组24只。假手术组仅暴露面神经主干，其余2组制作面神经干压榨损伤模型。造模成功后，模型组予以腹腔注射生理盐水，3-甲基腺嘌呤组腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤15 mg/kg,1次/d，连续7 d。术后1,4,7,14,21,28 d进行行为学评分，术后7,14,21,28 d进行尼氏染色观察面神经元细胞形态及数量，Western blot法检测面神经元组织p-AMPK、p-ULK1、Beclin1、GDNF蛋白表达水平。结果与结论：(1)行为学评分显示：3-甲基腺嘌呤组面瘫症状改善较模型组差且晚(P <0.05)；(2)尼氏染色显示，3-甲基腺嘌呤组面神经元尼氏体的形态及数量较模型组恢复差且少(P <0.05)；(3)Western blot检测显示模型组Beclin1及p-AMPK蛋白表达高于3-甲基腺嘌呤组和假手术组(P <0.05)，模型组p-ULK1蛋白表达低于3-甲基腺嘌呤组和假手术组(P <0.05)，假手术组和模型组GDNF蛋白表达高于3-甲基腺嘌呤组(P <0.05)；(4)结果表明，自噬抑制剂延缓面神经损伤后的修复可能与下调GDNF表达，使AMPK失活，磷酸化ULK1，进而抑制神经元自噬水平有关。

• 单位
  西南医科大学