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摘要
目的 ：研究NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用，为预测和逆转乳腺癌内分泌耐药提供新的分子标志物。方法 ：从GEO数据库中获取乳腺癌他莫昔芬耐药前后基因表达数据集，并通过GEO2R筛选出NPY1R为乳腺癌他莫昔芬耐药前后差异表达基因，利用TCGA数据库和CPTAC数据库分析NPY1R在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平，收集我院临床组织样本并通过免疫组化验证NPY1R在他莫昔芬耐药前后的配对组织中的差异，通过STRING数据库构建NPY1R编码蛋白互作网络并进行GO/KEGG分析以及利用starBase数据库预测靶向作用于NPY1R的miRNAs；最后使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NPY1R在乳腺癌患者中的生存及预后。结果 ：与正常组织比较，NPY1R在乳腺癌中mRNA表达下调且其编码蛋白表达水平也同样降低；免疫组化结果显示NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药后复发组织中表达下降；临床相关性分析发现NPY1R的表达与乳腺癌中ER、PR、Her2状态显著相关；GO/KEGG分析显示NPY1R及其相关蛋白主要作用于G蛋白偶联受体等信号通路，star Base预测mi RNA-224-5p和miRNA-212-3p可能靶向作用于NPY1R；通过生存分析发现低表达NPY1R基因的乳腺癌患者伴随着较差的预后。结论 ：NPY1R为他莫昔芬耐药的相关基因，其表达下调可能与乳腺癌细胞产生他莫昔芬药物抵抗相关，有效发掘这些内分泌治疗耐药相关差异表达基因中的数据信息，为乳腺癌内分泌抵抗提供新的治疗方向。
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