一项评估索磷布韦联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染受试者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究

作者：高莹卉; 李广明; 金清龙; 赵英仁; 贾战生; 毛小荣; 杨永峰; 尚佳; 王拱辰; 谢雯; 巫善明; 张明香; 侯金林; 李东良; 南月敏; 关玉娟; 朱春霞; 袁洋洲; 魏来

来源：中华肝脏病杂志, 2019, 27(05): 352-357.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.05.006

• 肝炎, 丙型
• 基因2型
• 直接作用抗病毒药物
• 索磷布韦
• 利巴韦林
• 持续病毒性应答

目的评估索磷布韦(南京正大天晴制药有限公司)联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染的受试者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治或经治的基因2型慢性丙型肝炎病毒感染者, 所有受试者接受每日一次的索磷布韦(400 mg)联合利巴韦林(体质量< 75 kg, 1 000 mg/d, 早上400 mg, 晚上600 mg;体质量≥75 kg, 1 200 mg/d, 早晚各600 mg)治疗12周, 停药后随访12周。连续变量采用均值±标准差表示, 不同随访时间点病毒学应答的受试者比例及95%置信区间采用极大似然比点估计及Clopper-Pearson区间估计。结果全国16家研究中心共入组132例基因2型慢性丙型肝炎病毒感染的受试者, 其中12例受试者伴有肝硬化, 其余120例受试者不伴有肝硬化。131例受试者完成了本研究, 1例受试者在完成停药后第4周访视后失访。停药12周获得的持续病毒学应答率为96.2%(95%可信区间:92.37%～99.16%)。4例受试者发生病毒学复发。入组的132例受试者中, 119例(90.2%)受试者共报告了617例次治疗期不良事件(TEAE), 其中与索磷布韦和/或利巴韦林相关TEAE 359例次(76.5%)。其中3级及3级以上TEAE 9例次, 共有6例(4.5%)受试者发生了6例次严重不良事件, 仅1例严重不良事件与索磷布韦和利巴韦林相关(不稳定型心绞痛)。无导致停药的不良事件。无导致死亡的不良事件。结论索磷布韦联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染具有较高的SVR率, 发生的不良反应大多为轻度, 安全性可接受。

• 单位
  北京大学人民医院; 南京军区福州总医院; 沈阳市第六人民医院; 河北医科大学第三医院; 第四军医大学; 兰州大学第一医院; 郑州市第六人民医院; 吉林大学第一医院; 大连市第六人民医院; 上海市公共卫生临床中心; 北京地坛医院; 河南省人民医院; 广州市第八人民医院; 南京市第二医院; 南方医科大学南方医院; 唐都医院; 西安交通大学