PTEN通过抑制PI3K/AKT-mTOR通路增强卡博替尼抗肿瘤作用

作者：肖志中; 韩光; 周娟; 陈旭义; 王振国; 张景童; 刘洋

来源：遵义医学院学报, 2019, 42(01): 57-63.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2019.0011

• 透明细胞癌
• PTEN
• 细胞凋亡
• 三羧酸循环

目的探究PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)过表达对卡博替尼治疗肾透明细胞癌作用的影响。方法构建PTEN过表达细胞系以及抑制细胞内PTEN表达,将细胞分为NC、NC+C、PI、PI+C、PO和PO+C组,MTT方法检测卡博替尼对细胞增殖的影响。qPCR方法检测凋亡相关蛋白p53、BCL-2相关蛋白X(BCL-2 Associated X,BAX)、B细胞淋巴瘤基因2(B cell lymphoma gene 2,Bcl-2)在基因水平上表达量的改变,Western blot检测细胞内PI3K/AKT-mTOR信号通路的活性以及凋亡相关蛋白p53、BAX、Bcl-2表达量的改变,以及三羧酸循环关键酶ACO2和SUCLG2表达量的变化。结果卡博替尼能够明显抑制透明细胞癌的增殖(P<0.05),细胞内PI3K/AKT-mTOR信号通路的活性也受到明显的抑制(P<0.05)。细胞内促凋亡蛋白BAX的表达显著升高(P<0.05),而抗凋亡蛋白Bcl-2表达则显著降低(P<0.05),基因水平检测也呈现出类似的趋势,表明细胞内凋亡过程受到激活。此外,细胞内三羧酸循环关键酶乌头酸酶2(aconitase2,ACO2)表达显著增加(P<0.05),琥珀酰辅酶A合成酶(succinyl-CoA synthase2,SUCLG2)表达显著降低(P<0.05),表明三羧酸循环也受到抑制。PTEN过表达会增加卡博替尼抗肿瘤细胞的作用而表达抑制后则会减弱这种作用。结论卡博替尼通过抑制细胞内PI3K/AKT-mTOR信号通路,活化细胞凋亡途径,抑制细胞内三羧酸循环过程,从而发挥抗肿瘤作用,PTEN过表达会增强卡博替尼的抗肿瘤作用。

• 单位
  中国人民武装警察部队后勤学院; 神经内科