摘要
目的探索氟暴露对大鼠主动脉组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)基因表达的影响, 为地方性氟中毒致心血管系统损伤的机制研究提供理论基础。方法将40只雄性Wistar大鼠按体质量(80 ~ 100 g)采用随机数字表法分成4组, 每组10只, 分别为对照组(饮用蒸馏水), 低、中、高剂量组[饮用含50、100、150 mg/L氟化钠(NaF)蒸馏水], 大鼠自由饮水摄食, 喂养90 d后处死, 取主动脉组织。对照组、高剂量组各取3份主动脉组织样本进行mRNA测序, 筛选差异基因, 并对差异基因进行GO功能富集分析和KEGG功能富集分析。同时, 采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠主动脉组织PI3K、Akt、eNOS mRNA表达水平。结果高剂量组与对照组相比, 差异基因有756个, 其中上调基因有654个, 下调基因有102个。这些差异基因主要与肌肉收缩、肌肉调节、肌肉组织发育、横纹肌细胞发育、肌细胞分化、血液循环调节和横纹肌组织发育等生物过程相关, 主要富集于环磷酸鸟苷(cGMP-PKG)信号通路、松弛素信号通路、PI3K/Akt信号通路等。与对照组相比, 低、中、高剂量组大鼠主动脉组织PI3K、eNOS mRNA表达水平均较低(P均< 0.05);低剂量组Akt mRNA表达水平较高(P < 0.05)。结论氟暴露对大鼠主动脉组织的功能发挥和基因表达等生物过程具有一定的影响, PI3K/Akt/eNOS信号通路可能在氟致大鼠主动脉组织损伤过程中发挥重要作用。
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单位中国疾病预防控制中心; 哈尔滨医科大学; 中心实验室