松果菊苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

作者：李露^*; 徐臣年; 杜燕; 王青艳; 李莎莎; 安艳新

来源：山西医科大学学报, 2021, 52(04): 456-462.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.04.011

• 松果菊苷
• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 氧化应激
• 炎症
• SIRT3

目的观察松果菊苷(echinacoside,ECH)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探究其分子机制。方法将40只雄性C57BL/6J小鼠(6周龄)随机分为4组:假手术组(sham组)、松果菊苷组(ECH组)、模型组(CLP组)和造模+松果菊苷处理组(ECH+CLP组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症小鼠模型。术后24 h处死小鼠并取材,用HE染色法观察小鼠肾组织形态结构;用血生化分析仪检测小鼠血清中BUN和Scr的水平;用ELISA试剂盒检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;用免疫组化染色法检测小鼠肾组织NF-κB表达强度;用特定试剂盒检测小鼠肾组织中SOD、MDA和GSH-Px的含量;用二氢乙锭荧光探针检测小鼠肾组织ROS的生成量;用TUNEL试剂盒检测小鼠肾组织的细胞凋亡情况; Western blot法检测SIRT3、Ac-SOD2、SOD2和cleaved Caspase 3的蛋白表达水平。结果与sham组相比,CLP组小鼠肾小管肿胀伴上皮变性坏死,肾组织大量炎性细胞浸润,肾功能明显减退(P <0.05);肾组织中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量明显上升(P <0.05);抗氧化物SOD和GSH-Px的含量显著减低,膜脂过氧化产物MDA含量及ROS生成显著增加(P <0.05);同时CLP组小鼠肾组织细胞凋亡明显增强,并伴有SIRT3蛋白表达减低,SOD2乙酰化程度增高(P <0.05)。与CLP组相比,ECH+CLP组小鼠肾小管肿胀伴上皮变性坏死明显减轻,肾组织炎性细胞浸润显著降低,肾脏功能明显改善(P <0.05);同时,ECH+CLP组小鼠肾组织氧化应激损伤和炎症反应被显著抑制(P <0.05);并且ECH+CLP组小鼠肾组织细胞凋亡率明显降低,并伴随SIRT3信号的激活(P <0.05)。结论松果菊苷可能是通过激活SIRT3信号通路抑制氧化应激损伤和炎症反应,从而减轻了脓毒症小鼠急性肾损伤。

• 单位
  西京医院; 西安医学院第一附属医院; 中国人民解放军空军军医大学