西妥昔单抗联合多西紫杉醇对EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞的作用

作者：张玲; 李雪飞; 唐亮; 赵印敏; 周彩存

来源：肿瘤, 2014, 34(07): 584-590.

• 癌,非小细胞肺
• 受体,表皮生长因子
• 抗药性,肿瘤
• 细胞凋亡
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 西妥昔单抗

目的 :探讨西妥昔单抗联合多西紫杉醇对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)获得性耐药的非小细胞肺癌PC9/G2细胞的体内外作用。方法 :应用不同浓度的西妥昔单抗、多西紫杉醇和西妥昔单抗联合多西紫杉醇处理PC9/G2细胞,MTT法检测细胞的增殖率并计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)。西妥昔单抗(40μg/mL)、多西紫杉醇(25μmol/L)和西妥昔单抗(40μg/mL)联合多西紫杉(25μmol/L)处理PC9/G2细胞后,FCM法检测细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测细胞中EGFR和EGFR pTyr1173、pTyr1086及pTyr845蛋白的表达。建立PC9/G2细胞裸鼠移植瘤模型,分别应用西妥昔单抗(10 mg/kg)、多西紫杉醇(40 mg/kg)和西妥昔单抗(10 mg/kg)联合多西紫杉醇(40 mg/kg)进行腹腔注射,观察移植瘤的生长情况。结果 :西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用PC9/G2细胞的IC50值明显低于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P<0.01),西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用PC9/G2细胞的凋亡率明显高于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P<0.01)。西妥昔单抗单药和西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用后,PC9/G2细胞中EGFR pTyr1173和pTyr1086蛋白表达水平明显下调(P<0.01),而EGFR和EGFR pTyr845蛋白的表达水平无明显变化(P>0.05)。西妥昔单抗联合多西紫杉醇处理组PC9/G2细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率明显高于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P<0.01)。结论:西妥昔单抗联合多西紫杉醇可在体内外抑制PC9/G2细胞的增殖。

• 单位
  同济大学附属上海市肺科医院