抗体-药物偶联药物(ADC)HS630对大鼠中枢神经系统的安全性评价

作者：李芊芊; 张颖丽; 徐学鹏; 王超; 淡墨; 王欣; 霍艳; 王海彬; 王三龙

来源：药物分析杂志, 2018, 38(07): 1189-1195.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2018.07.13

• HS630
• 抗体-药物偶联(ADC)
• 人类表皮生长因子受体2
• 曲妥珠单抗
• 人源化单克隆抗体
• 功能观测组合实验
• 大鼠
• 中枢神经系统

目的:评价注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1(即HS630)对SD大鼠中枢神经系统的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别单次尾静脉注射空白对照品(空白对照组)、6 mg·kg~(-1) HS630(低剂量组)、20 mg·kg~(-1) HS630(中剂量组)及40 mg·kg~(-1) HS630(高剂量组)。实验采用功能观测组合(function observational battery,FOB)实验方法,分别在给药前和给药后0.5、4、24、48、72、120及168 h观察大鼠运动功能、感觉功能、自主活动等行为。结果:6 mg·kg~(-1)剂量下,HS630对大鼠中枢神经系统没有影响;20 mg·kg~(-1)剂量下,给药后4 h,HS630不同程度降低动物唤醒唤起反应、手指接近反应、触摸头部反应(P<0.05或P<0.01)、惊恐反应及出现震颤动物数明显多于空白对照组(P<0.05),之后时间点该症状逐渐恢复;40 mg·kg~(-1)剂量下,给药后4、48、72及120 h均出现不同程度唤醒唤起反应、手指接近反应、触摸头部反应、惊恐反应降低,且出现震颤动物数明显多于空白对照组(P<0.05),随着给药时间的延长,上述症状逐渐恢复。结论:本研究结果提示,HS630一定剂量下可能会诱发神经毒性,但是可逐渐恢复。

• 单位
  中国食品药品检定研究院; 浙江海正药业股份有限公司