重组人鼻病毒3C融合蛋白酶的安全性研究

作者：刘玉莹; 伍树明; 姜绪林; 银飞; 沈迩萃; 张贵锋; 张红彩; 张海江; 刘永江

来源：过程工程学报, 2023, 23(09): 1333-1339.

DOI：10.12034/j.issn.1009-606X.222329

• 重组人鼻病毒3C融合蛋白酶
• 单次给药毒性试验
• 免疫毒性试验
• 安全性

为了评价重组人鼻病毒3C融合蛋白酶(GST-3C)的安全性，本工作通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST-3C的毒性进行了研究。设置一个给药组，准备雌雄ICR小鼠各10只，采用最大给药量法，分别尾静脉注射GST-3C，单次给药最大给药剂量为25.25 mg/kg；实验另设一个生理盐水对照组。给药一次，观察ICR小鼠的中毒症状、中毒程度、性质、恢复情况和死亡等，并在观察期结束对动物及时进行解剖，观察GST-3C对小鼠脏器的影响。对免疫毒性进行试验，50只小鼠随机分为5组(溶剂对照组、环磷酰胺阳性对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组)，通过迟发型超敏反应方法，计算脾指数、胸腺指数和肿胀度，观察GST-3C对迟发超敏反应的影响；40只小鼠随机分为4组(溶剂对照组、含佐剂GST-3C低剂量组、含佐剂GST-3C高剂量组和不含佐剂GST-3C对照组)，通过溶血空斑试验方法，对溶血空斑计数，评价其对小鼠体液免疫功能影响。单次给药毒性试验结果表明，和生理盐水对照组相比，实验组小鼠体重差异并不明显，给药组动物脏器均未发现异常表现情况。在本次试验条件下，ICR小鼠静脉注射GST-3C单次给药的最大耐受剂量(MTD)大于25.25 mg/kg。免疫毒性试验结果表明，给药期间，与溶剂对照组比较，GST-3C给药各组动物体重未见显著降低，动物笼旁观察未见与给药相关的异常变化，迟发超敏试验和溶血空斑试验结果分别显示GST-3C对动物的细胞免疫功能和体液免疫功能均无抑制作用，为评价GST-3C的安全性提供了依据。

• 单位
  生化工程国家重点实验室; 中国科学院过程工程研究所; 中国科学院大学