ALKBH5去除NFE2L1的m6A甲基化修饰促进黑色素瘤放化疗抵抗的机制研究

作者：李银玲; 表贞淑

来源：中国美容整形外科杂志, 2022, 33(04): 236-259.

• 皮肤黑色素瘤
• ALKBH5
• NFE2L1
• m6A甲基化
• 放化疗抵抗

目的 探讨去甲基化酶AlkB同源蛋白5(AlkB homologue 5, ALKBH5)介导的m6A甲基化修饰在皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma, CMM）放化疗抵抗中的作用。方法 自2019年5月至2021年1月，辽宁省人民医院皮肤科采用实时荧光聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction, RT-PCR）检测CMM细胞中ALKBH5和NFE2L1(nuclear factor,erythroid 2 like 1)的表达。TCGA分析ALKBH5和NFE2L1的表达及相关性。在CMM细胞中敲减ALKBH5，免疫沉淀检测NFE2L1的m6A甲基化表达变化。MTT检测ALKBH5和NFE2L1在CMM细胞放化疗抵抗中的作用。结果 与正常人表皮黑色素细胞相比，CMM细胞中ALKBH5和NFE2L1的表达水平均明显升高(P<0.05);ALKBH5调控NFE2L1的m RNA的m6A甲基化水平。敲减ALKBH5的CMM细胞，在经过照射和顺铂处理后，细胞成活比例下降，放化疗抵抗减轻（P<0.05）；而过表达NFE2L1，治疗后的细胞成活比例增加，诱导了CMM的放化疗抵抗（P<0.05）。结论 ALKBH5可通过去除NFE2L1的m6A甲基化修饰，上调NFE2L1的表达，促进CMM的放化疗抵抗。ALKBH5对CMM恶性表型的影响是通过NFE2L1实现的。

• 单位
  辽宁省人民医院