加味天王补心丹对模拟高原暴露小鼠的抗缺氧作用研究

作者：黄婷; 李硕; 高安然; 谭小翠; 李劲草; 薛瑞; 张杨; 李迎; 王萧^*; 张有志

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(09): 1156-1162.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.09.003

• 加味天王补心丹
• 模拟高原环境
• 抗缺氧
• 氧化应激
• HIF-1α/AMPK信号通路
• 小鼠

目的 探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露小鼠抗缺氧能力的影响及其作用机制。方法将雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、JWBXD低剂量组(0.51 g·kg-1)、JWBXD高剂量组(1.02 g·kg-1)、红景天组(0.40 g·kg-1)，灌胃给药，每日1次，连续21 d。给药结束后，除模型组外，各组均随机选取8只小鼠分别进行常压耐缺氧实验；给药14 d后，各组均随机选取8只小鼠分别进行低压耐缺氧实验。常压耐缺氧实验中，观察密闭缺氧实验和亚硝酸钠(230 mg·kg-1)中毒实验中小鼠的存活时间，并计算小鼠存活时间延长率。低压耐缺氧实验中，小鼠放入模拟高原5 500 m的低压低氧动物实验舱内，连续造模7 d；采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑海马体及肺组织病理变化；采用黄嘌呤氧化酶法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用硫代巴比妥酸比色法检测脑组织中丙二酫(MDA)含量；Western Blot法检测心肌组织HIF-1α、p-AMPK/AMPK、PGC-1α及Nrf2蛋白表达。结果 在常压耐缺氧实验中，与正常组相比，各给药组小鼠的密闭缺氧存活时间及亚硝酸钠中毒后存活时间均明显延长(P<0.05,P<0.01)，存活时间延长率明显提高。在低压耐缺氧实验中，与正常组比较，模型组小鼠的脑海马体、肺组织出现明显的病理损伤；脑组织中的SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01)；心肌组织中的HIF-1α蛋白表达明显上调(P<0.05),p-AMPK/AMPK、PGC-1α及Nrf2蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，各给药组小鼠的脑海马体、肺组织的病理损伤明显减轻；脑组织中的SOD活性均明显升高(P<0.01),MDA含量均明显降低(P<0.01)；心肌组织中的HIF-1α、p-AMPK/AMPK、PGC-1α及Nrf2蛋白表达均明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论 JWBXD能够提高模拟高原暴露小鼠的抗缺氧能力，改善高原环境下小鼠的氧化应激损伤，其机制可能与提高机体抗氧化能力，激活HIF-1α/AMPK信号通路有关。

• 单位
  药物研究所; 广州中医药大学