长链非编码RNA FOXD2相邻相反链RNA 1靶向调控微小RNA-760对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响

作者：贾龙江; 郝斌^*; 许长宝; 赵永立; 冯国亮

来源：安徽医药, 2022, 26(06): 1183-1187.

• 前列腺肿瘤
• FOXD2相邻相反链RNA 1
• 微小RNA-760
• 增殖
• 凋亡

目的 探讨FOXD2相邻相反链RNA 1(FOXD2-AS1)对前列腺癌细胞的增殖和凋亡的影响以及作用机制。方法 实验于2019年1—11月进行，根据DU145细胞转染情况分为空载体质粒(pcDNA)组、FOXD2-AS1过表达质粒(pcDNA-FOXD2-AS1)组、小干扰RNA阴性对照(si-NC)组、FOXD2-AS1小干扰RNA(si-FOXD2-AS1)组、微小RNA(miR)-760组、miR-760阴性对照(miR-NC)组及si-FOXD2-AS1+抗miR-760阴性对照(anti-miR-NC)组、si-FOXD2-AS1+抗miR-760(anti-miR-760)组。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-760和FOXD2-AS1表达水平；双荧光素酶报告基因实验检测荧光活性；蛋白质印迹法检测蛋白表达；MTT法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡。结果 与正常前列腺上皮细胞RWPE-1相比，前列腺癌细胞DU145、LNCaP、22Rv1中miR-760表达水平显著降低[(0.34±0.03)、(0.56±0.05)、(0.42±0.04)比(1.01±0.08)](P<0.001),FOXD2-AS1表达水平显著升高[(2.28±0.23)、(2.13±0.21)、(2.45±0.24)比(1.00±0.09)](P<0.001)。与miR-NC组相比，miR-760组野生型FOXD2-AS1基因表达载体WT-FOXD2-AS1前列腺癌细胞DU145荧光素酶活性显著降低[(0.42±0.03)比(1.04±0.09)](P<0.001)。与pcDNA组相比，pcDNA-FOXD2-AS1组DU145细胞中miR-760的表达水平显著降低[(0.45±0.04)比(1.02±0.09)](P<0.001)；与si-NC组相比，si-FOXD2-AS1组DU145细胞中miR-760表达水平显著升高[(2.34±0.23)比(1.01±0.08)](P<0.001)。通过抑制FOXD2-AS1表达和过表达miR-760均抑制B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达，促进Bcl-2相关X蛋白(Bax)、周期素依赖激酶抑制剂p21(P21)蛋白的表达，抑制DU145细胞增殖，促进细胞凋亡。抑制miR-760过表达能逆转抑制FOXD2-AS1对前列腺癌细胞DU145增殖抑制和凋亡促进作用。结论 lncRNA FOXD2-AS1可能通过靶向miR-760抑制前列腺癌细胞DU145的增殖、促进其凋亡，可为前列腺癌的预防和治疗提供新靶点。

• 单位
  郑州大学第二附属医院