氢化可的松琥珀酸钠结肠靶向pH敏感型水凝胶的制备及其靶向性研究

作者：游翠玉; 赵暖暖^*; 李莎; 邓文婷; 张玉平; 李红; 孙金钥

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(16): 2044-2048.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.16.012

• 水凝胶
• 溃疡性结肠炎
• 氢化可的松琥珀酸钠
• 结肠靶向给药系统

目的制备氢化可的松琥珀酸钠(hydrocortisone sodium succinate,HSS)结肠靶向pH型水凝胶,并探讨其结肠靶向性。方法采用单因素考察法优化HSS结肠靶向型水凝胶(colon-targetinghydrogelofhydrocortisonesodiumsuccinate,HSS-GEL)的处方制备工艺。以魔芋葡甘聚糖(konjac glucomannan,KGM)、黄原胶(xanthan gum,XG)与海藻酸钠(sodium alginate,SA)作为水凝胶材料,HSS为模型药物,甘油为迟释剂,制备了HSS-GEL。以药物体外释放度为指标,考察了甘油及其用量、材料比例、制备温度及载药量对HSS-GEL释放度的影响,确定HSS-GEL最佳处方与制备工艺,并考察其在不同pH介质中的释放特性;通过HSS-GEL在大鼠胃、小肠、盲结肠及其内容物的匀浆的孵化实验,考察HSS-GEL在不同组织匀浆中的释药量,评价其结肠靶向性。结果最优处方为KGM-XG-SA比例2.5∶4∶4,甘油用量为处方量的4%,制备温度为70℃。体外释放结果显示HSS-GEL在pH 1.2及pH 6.8的PBS溶液中的释放量总和≤20%,即>80%的药量能进入到pH 7.4的介质中;大鼠胃、小肠、盲结肠及其匀浆孵化实验中显示在孵化1～10 h内,盲结肠内容物中的HSS浓度均远大于胃及小肠中的药物浓度,且几乎在每个时间点都大于两者药量的总和。结论 HSS-GEL制备工艺简单、稳定,且所制备的HSS-GEL具有良好的pH敏感性与结肠靶向性。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学第二附属医院