美洲大蠊多肽逆转人肝癌HepG2/ADM细胞多药耐药性的作用及机制研究

作者：李彩琳; 吕鸿; 张鸿翰; 王彦权; 彭芳^*

来源：中草药, 2021, 52(01): 152-159.

• 美洲大蠊多肽
• PAE2
• 肝癌
• 多药耐药
• HepG2/ADM细胞

目的探讨美洲大蠊多肽(PAE2)逆转人肝癌多药耐药细胞株HepG2/ADM的作用及机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测HepG2/ADM细胞对不同化疗药物的耐药性以及PAE2联合化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂)对HepG2/ADM细胞增殖的影响;激光共聚焦观察PAE2对HepG2/ADM细胞中药物累积的影响;Western blotting法检测PAE2对HepG2/ADM细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X,Bax)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase 9,Caspase-9)、DNA修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响;qRT-PCR法检测PAE2对多药耐药蛋白1(multiple drug resistance 1,MDR1)、乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)和酶介导的多药耐药途径中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopⅡ)的m RNA表达。结果 PAE2抑制Hep G2/ADM细胞增殖,呈时间和剂量相关性。PAE2可逆转Hep G2/ADM对不同化疗药物的耐药性;PAE2可上调Hep G2/ADM细胞中阿霉素水平,呈剂量相关性。PAE2可显著上调耐药细胞中Bax、cleaved Caspase-9 p37蛋白表达水平(P<0.05、0.01),显著下调Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01),对cleaved PARP蛋白表达无显著影响。PAE2均显著下调Hep G2/ADM细胞中MDR1、BCRP、PKC、TopⅡm RNA水平(P<0.01)。结论 PAE2可以通过减少药物外排、促进细胞凋亡、下调耐药蛋白表达等途径逆转Hep G2/ADM细胞的多药耐药性。

• 单位
  大理大学