基于网络药理学探讨补骨丸治疗绝经后骨质疏松症的分子作用机制

作者：廖国平; 胡军平; 杨峰; 尹新生; 欧礼; 尹书东; 胡建华; 陈一帆^*

来源：中医临床研究, 2022, 14(02): 10-14.

• 补骨丸
• 网络药理学
• 绝经后骨质疏松症
• 信号通路

目的：基于网络药理学方法探讨补骨丸治疗绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis,PMOP）的潜在分子作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索补骨丸中14味药中含有的活性成分，筛选有效活性成分及其潜在作用靶点；运用GeneCards数据库获取与PMOP相关的靶标基因，采用Cytoscape 3.6.3软件构建“药物-活性成分-靶点基因”网络；基于网络中的靶标基因，使用String在线平台进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，采用Metascape数据库进行基因本体论（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：通过筛选共得到118个有效活性成分，102个药物靶点，54个PMOP相关且药物作用的靶标基因，54个蛋白质-蛋白质相互作用网络蛋白，23个网络核心蛋白，关键蛋白涉及白细胞介素（Interleukin,IL）-6、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶8(Mitogen-activated Protein Kinase 8,MAPK8)、前表皮生长因子（Pro-epidermal Growth Factor,EGF）、RELA癌基因（RELA Proto-Oncogene, NF-KB Subunit,RELA）和受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2(Receptor Tyrosine Protein Kinase erbB-2,ERBB2)等；获得280条GO生物过程（BP）和70条相关信号通路，涉及肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡、磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B(Akt)信号通路、p53信号通路、c型凝集素受体信号通路、Th17细胞分化、催乳素信号通路、IL-17信号通路、内分泌抵抗、雌激素信号通路、鞘脂类信号通路和Toll样受体信号通路等。结论：补骨丸可能通过调节雌激素、骨代谢，促进成骨细胞生成和抑制破骨细胞分化等治疗PMOP，是多成分、多靶点、多通路相互作用的结果，为补骨丸治疗PMOP提供了理论支持。