A2A-GABA-DA通路与丙泊酚精神依赖的相关性研究

作者:张冰; 王超; 陈鹏丽; 何毕晨; 努尔比亚·艾力; 陈煜乾; 闫睿*
来源:新疆医科大学学报, 2022, 45(09): 969-973.

摘要

目的 探讨A2A-GABA-DA通路对丙泊酚精神依赖大鼠的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为6组,每组8只,分别为:丙泊酚精神依赖+中枢注射腺苷A2A受体激动剂CGS-21680组(Ic-CGS组)、丙泊酚精神依赖+中枢注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX组(Ic-DMPX组)、丙泊酚精神依赖+中枢注射空白溶剂组(Ic-C组)、丙泊酚精神依赖+外周注射腺苷A2A受体激动剂CGS-21680组(Ip-CGS组)、丙泊酚精神依赖+外周注射空白溶剂组(Ip-C组)、丙泊酚精神依赖+外周注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX组(Ip-DMPX组)。记录精神依赖大鼠造模前、造模后、干预后位置偏爱实验行为学指标(CPP值);大鼠处死后采集血液及脑组织标本,ELISA法检测血液及海马组织DA,腹侧被盖区GABA含量,WesternBlot法检测腹侧被盖区A2A受体的表达。结果 与造模前相比,予以空白溶剂和激动剂的4组造模后CPP值均升高,差异有统计学意义(P<0.05),予以拮抗剂的两组建模前后CPP值差异无统计学意义(P>0.05);外周及中枢激动剂组干预后CPP值均高于造模后CPP值,差异有统计学意义(P<0.05)。与Ic-C组相比,DMPX处理后A2AR表达降低(P<0.05);与Ip-C组相比,Ip-DMPX组A2AR表达降低(P<0.05);与Ic-C组相比,Ic-CGS组海马组织DA含量增加(P<0.05),与Ip-C组相比,Ip-DMPX组DA含量明显降低(P<0.05)。相较于Ic-C组,Ic-CGS组腹侧被盖区GABA的含量降低(P<0.05),Ic-DMPX组GABA含量升高(P<0.05)。结论 丙泊酚精神依赖的发生机制可能与A2A-GABA-DA通路相关。