摘要

目的观察甲氨蝶呤(MTX)对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞凋亡及细胞凋亡调控基因的影响,探讨MTX的作用机制。方法选择SPF级雌性健康SD大鼠40只,每只大鼠尾根部皮下多点注射Ⅱ型胶原蛋白0.2 mg,造模后l0 d将动物随机分为假模型组、模型组,高(30 mg/kg)、中(3 mg/kg)、低(0.3 mg/kg)给药组,各8只。给药组每组按10 ml/kg MTX灌胃,假模型组、模型组给予等量生理盐水灌胃。分离培养大鼠膝关节滑膜组织,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,WB技术检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2蛋白表达情况。结果高、中、低剂量给药组抑制大鼠足肿胀的作用均优于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性;各组均能不同程度诱导RA滑膜细胞凋亡,高剂量给药组与模型组及假模型组比较,诱导RA滑膜细胞凋亡更明显(P<0.05);高剂量给药组Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白表达量与模型组比较明显上调,Bc1-2蛋白表达量下降(P<0.05)。结论 MTX诱导风湿性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡,其机制可能与下调Bcl-2表达,上调Caspase-3、Caspase-9与Bax表达有关。