液相色谱-串联质谱法研究比格犬体内替格瑞洛片剂的药动学

作者：刘小雨; 蒋婀娜; 刘天斌; 戚敏; 陈凯^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(16): 1320-1324.

• 液相色谱-串联质谱法
• 替格瑞洛片
• 比格犬血浆
• 药动学

目的建立液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中替格瑞洛浓度,并应用于比格犬的药动学研究。方法比格犬血浆样本加甲醇沉淀蛋白后,采用Thermo Hypersil Gold C18(2.1 mm×50 mm, 5μm),流动相A为水(0.1%甲酸)、B为甲醇(0.1%甲酸),流速0.50 mL·min-1,柱温40℃,进样量5μL。质谱采集方法为ESI负离子及多反应监测(MRM)模式,m/z 521.1/361.1。12只比格犬,分为2组,分别给予替格瑞洛片和市售品,于不同时间点采集血浆,测定血浆中浓度并计算药动学参数。结果该方法选择性好,灵敏度高,替格瑞洛在(2.5～5 000)ng·mL-1内线性关系良好,回收率为85.6%～87.9%,批内和批间的准确度(RE%)为-1.7～6.9、精密度(RSD%)为4.5～12.3。比格犬经给予替格瑞洛片和市售品后ρmax和AUC0-t分别为2 255.4、2 200.4 ng·mL-1, 9 624.1、9 547.2 ng·h·mL-1。结论本研究方法经过方法学验证,可以准确测定比格犬血浆中替格瑞洛的浓度测定,可以应用于其药动学研究中。替格瑞洛片相对于市售品的相对生物利用度为100.8%。

• 单位
  山东省药学科学院