瓜蒌薤白半夏汤预处理对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌保护作用及机制研究

作者：翁锦龙^*; 熊尚全; 江澍; 郑峰; 林超; 赵利

来源：实用心脑肺血管病杂志, 2023, 31(12): 43-53.

• 心肌缺血再灌注损伤
• 瓜蒌薤白半夏汤
• 核因子κB
• 药理作用分子作用机制
• 大鼠

目的 探讨瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型大鼠的心肌保护作用及机制。方法本实验时间为2022年2月至2023年2月。采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组（A组）、模型组（B组）、瓜蒌薤白半夏汤组（C组）、核因子κB(NF-κB)抑制剂组（D组），每组10只。C组、D组大鼠给予瓜蒌薤白半夏汤预处理，A组、B组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液预处理，四组均连续干预7 d;A组大鼠于末次给药后1 h开胸，但不结扎；B组、C组、D组大鼠于末次给药后1 h制备MIRI模型（采用左前降支结扎法制备），其中D组大鼠于再灌注前10 min腹腔注射吡咯烷二硫代甲酸铵。比较四组大鼠心肌梗死面积百分比、心肌组织形态学、血清炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平、血清氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）]、心肌组织超微结构及心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量。结果 B组大鼠心肌梗死面积百分比高于A组，C组和D组大鼠心肌梗死面积百分比低于B组，D组心肌梗死面积百分比高于C组（P<0.05）。HE染色结果显示，C组大鼠心肌组织纤维排列、心肌组织形态改变、横纹结构改变均优于B组；D组大鼠细胞核散落在外侧明显。Masson染色结果显示，B组大鼠心肌细胞排列紊乱，少部分胶原纤维染色阳性；C组和D组大鼠心肌细胞排列较规则，几乎无胶原纤维染色阳性。B组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性高于A组，血清SOD活性低于A组（P<0.05）;C组和D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于B组，血清SOD活性高于B组（P<0.05）;D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于C组，血清SOD活性高于C组（P<0.05）。透射电镜扫描结果显示，B组大鼠细胞质中存在较多空泡，自噬体较多，C组大鼠细胞质中可见少数自噬泡，D组大鼠细胞质部分呈空泡化。B组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量高于A组，C组和D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于B组，D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于C组（P<0.05）。结论 瓜蒌薤白半夏汤预处理可减轻炎症反应、氧化应激及抑制心肌细胞自噬小体产生，进而缩小MIRI模型大鼠心肌梗死面积，保护心肌细胞，其机制可能与瓜蒌薤白半夏汤抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  福建中医药大学