摘要
目的 探讨瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的心肌保护作用及机制。方法本实验时间为2022年2月至2023年2月。采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组(A组)、模型组(B组)、瓜蒌薤白半夏汤组(C组)、核因子κB(NF-κB)抑制剂组(D组),每组10只。C组、D组大鼠给予瓜蒌薤白半夏汤预处理,A组、B组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液预处理,四组均连续干预7 d;A组大鼠于末次给药后1 h开胸,但不结扎;B组、C组、D组大鼠于末次给药后1 h制备MIRI模型(采用左前降支结扎法制备),其中D组大鼠于再灌注前10 min腹腔注射吡咯烷二硫代甲酸铵。比较四组大鼠心肌梗死面积百分比、心肌组织形态学、血清炎症因子(IL-1β、TNF-α)水平、血清氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)]、心肌组织超微结构及心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量。结果 B组大鼠心肌梗死面积百分比高于A组,C组和D组大鼠心肌梗死面积百分比低于B组,D组心肌梗死面积百分比高于C组(P<0.05)。HE染色结果显示,C组大鼠心肌组织纤维排列、心肌组织形态改变、横纹结构改变均优于B组;D组大鼠细胞核散落在外侧明显。Masson染色结果显示,B组大鼠心肌细胞排列紊乱,少部分胶原纤维染色阳性;C组和D组大鼠心肌细胞排列较规则,几乎无胶原纤维染色阳性。B组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性高于A组,血清SOD活性低于A组(P<0.05);C组和D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于B组,血清SOD活性高于B组(P<0.05);D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于C组,血清SOD活性高于C组(P<0.05)。透射电镜扫描结果显示,B组大鼠细胞质中存在较多空泡,自噬体较多,C组大鼠细胞质中可见少数自噬泡,D组大鼠细胞质部分呈空泡化。B组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量高于A组,C组和D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于B组,D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于C组(P<0.05)。结论 瓜蒌薤白半夏汤预处理可减轻炎症反应、氧化应激及抑制心肌细胞自噬小体产生,进而缩小MIRI模型大鼠心肌梗死面积,保护心肌细胞,其机制可能与瓜蒌薤白半夏汤抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。
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