高收率氟吡菌酰胺中间体的绿色合成工艺

作者：李彬; 潘庆港; 姜爽^*; 张天永^*

来源：化工进展, 2022, 41(S1): 469-476.

DOI：10.16085/j.issn.1000-6613.2022-0564

• 氟吡菌酰胺
• 中间体
• 一锅法
• 催化加氢
• 回收套用

针对目前氟吡菌酰胺中间体(2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙胺(5))合成路线长、操作复杂，产品收率低、工业生产成本高等问题，本文系统开展了(5)绿色合成工艺的研发。以2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1)为原料，选择将亲核取代、脱羧两步反应合为一锅法制得2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙腈(3)，之后将催化加氢还原和水解连续进行得到氟吡菌酰胺中间体(5)的盐酸盐。在一锅法中详细考察了溶剂、碱、pH等重要因素对收率的影响。优选溶剂为DMF、碱为无水碳酸钾、pH为0.5～1，产品(3)收率达到88.1%，纯度98.5%。在加氢还原和水解连续反应中探索了催化剂种类、加氢反应时间和温度以及水解中盐酸用量等影响。结果表明，采用5%Pd/C催化剂(型号R5K1)，在加氢反应温度15℃、反应时间12h、水解时38%浓盐酸用量为n((HCl))∶n((3))=5.5，产品(5)收率达78.8%，纯度为96.2%。同时，实现了工艺中各步溶剂以及Pd/C催化剂的高效回收套用，为该中间体的清洁工业生产提供了新技术支撑。

• 单位
  天津化学化工协同创新中心; 天津大学