腹腔注射白细胞介素22抗体对猪螺杆菌感染后小鼠胃黏膜相关淋巴样组织形成的影响

作者：杨林; 孔玲玲; 于亚男; 杨若明; 任琳琳; 张翠萍; 刘亚倩; 张帅庆; 刘思良; 田字彬

来源：国际免疫学杂志, 2017, 40(06): 589-595.

• 白细胞介素22
• 猪螺杆菌
• CXCL13
• 黏膜相关淋巴样组织

目的研究腹腔注射白细胞介素(interleukin,IL)22抗体对猪螺杆菌(Helicobacter suis,H.suis)感染后小鼠胃黏膜相关淋巴样组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)形成的影响及其可能的机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,即正常对照组(normal control,NC组),Hsuis感染组(HS组),抗体干预组(antibody treated,Ab组)与H.suis感染+抗体干预组(HS+Ab组)。Ab组与HS+Ab组自感染后第2天开始给予50μg小鼠IL-22单克隆抗体腹腔注射;NC组与HS组给予等量的同型对照抗体腹腔注射,每周1次,共12周后处死小鼠,取其胃组织行HE染色检测各组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小;分别采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)与Western blot检测各组小鼠胃组织中IL-22与趋化因子CXCL(CXC-chemokine ligand)13的表达水平;体外培养人脾脏成纤维细胞株,加入IL-22在100 ng/mL的浓度下分别刺激24与48h后分别检测细胞与培养液中CXCL13的表达水平;分离获得H.suis感染小鼠的胃组织免疫细胞,加入IL-22分别在50 ng/mL、100 ng/mL、200 ng/mL的浓度下刺激24 h,检测细胞与培养液中CXCL13的表达水平。结果 H.suis感染可诱导小鼠胃黏膜滤泡的形成;与HS组相比,HS+Ab组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量明显减少且变小[(0.12±0.03)比(0.09±0.02);(71.34±11.25)比(28.75±7.46)],胃组织中IL-22与CXCL13的表达水平亦明显下降[(1.39±0.25)比(0.48±0.08);(1.61±0.27)比(0.45±0.09)]。人脾脏成纤维细胞在体外经IL-22刺激后,其细胞中与培养液中CXCL13的表达水平均较未经刺激的相应对照组明显增加[(1.52±0.29)比(0.22±0.08);(1.97±0.27)比(0.24±0.11);(47.4±5.21)比(8.3±0.97);(69.7±7.95)比(8.9±1.13)],且刺激48 h后的CXCL13表达水平要显著高于刺激24 h后;小鼠胃组织免疫细胞在体外经不同浓度的IL-22刺激后,其细胞中与培养液中CXCL13的表达水平均较未经刺激的相应对照组明显增加[(4.83±0.67)比(0.98±0.23);(6.35±0.86)比(1.03±0.21);(8.84±1.12)比(1.07±0.25);(25.31±3.61)比(4.33±0.62);(41.33±5.18)比(4.47±0.58);(58.35±6.26)比(4.54±0.65)],且CXCL13表达水平随着IL-22刺激浓度的增加也相应增加。结论 IL-22可能通过促进CXCL13的表达在H.suis感染后胃MALT的形成过程中发挥重要作用。

• 单位
  青岛大学附属医院; 山东大学齐鲁医院