ADCY9基因介导吉西他滨肺腺癌耐药的系统生物学研究

作者：王桂平; 梁杰聪; 张彦焘; 李智斌

来源：药学研究, 2019, 38(12): 729-734.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2019.12.011

• 肺腺癌
• 腺苷酸环化酶9
• 耐药
• 吉西他滨

目的基于系统生物学模式筛选吉西他滨肺腺癌耐药的hub基因,探讨hub基因ADCY9介导吉西他滨肺腺癌耐药的分子机制。方法采用dChip进行吉西他滨耐药差异基因分析;通过DAVID进行基因注释、生物信号通路功能聚类分析;采用STRING构建蛋白质相互作用网络,并筛选hub基因;使用Oncomine和TCGA数据库分析候选hub基因在肺腺癌等肿瘤组织中的表达情况,并进行共表达基因分析。结果获得吉西他滨肺腺癌耐药差异基因391个,其中上调基因80个,下调基因311个;构建了蛋白质相互作用网络,获得BDKRB2、BDKRB1、POMC、ADCY9等10个hub基因;Oncomine和TCGA数据库分析显示,ADCY9基因在肺腺癌中明显表达下调,生存分析发现ADCY9基因高水平表达可降低肺腺癌总体死亡风险(log rank P=0.014);吉西他滨肺腺癌耐药组中,ADCY9基因出现下调表达, ADCY9基因与耐药相关基因SMAD6存在相似的表达,相关性显著(P=5.6×10-27,R=0.44)。ADCY9共表达基因涉及多条肿瘤耐药途径如Rho蛋白及G蛋白信号转导、MAPKK活化、钙离子负性转运等。结论 ADCY9基因可能是一种重要的肺腺癌预后标志,也可能在吉西他滨肺腺癌耐药的发生机制中起重要作用。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 广州卫生职业技术学院