格列吡嗪固体分散体及其片剂的制备及质量评价

作者：于双雨; 毕嘉威; 朱溶月; 刘艳华^*

来源：中国新药杂志, 2022, 31(16): 1638-1644.

• 格列吡嗪
• 固体分散体
• 制备
• 片剂
• 溶出度

目的:制备格列吡嗪固体分散体，以改善难溶性药物格列吡嗪的溶解度及生物利用度。以固体分散体为中间体，通过处方筛选及工艺优化，制备格列吡嗪固体分散体片，并对其进行质量研究。方法:以泊洛沙姆407和葡甲胺为载体材料，采用溶剂法制备固体分散体。扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)对固体分散体中药物的存在状态进行表征。药动学实验比较原料药、物理混合物及固体分散体体内吸收情况。以固体分散体为中间体，粉末直接压片法制备格列吡嗪固体分散体片。以曼迪宝为参比制剂、溶出相似因子f2为标准，对处方及工艺进行筛选及优化。结果:格列吡嗪∶泊洛沙姆407∶葡甲胺=1∶4∶3制备的固体分散体与原料药相比，溶解度得到改善，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)提高了4.08倍。SEM,XRD结果显示药物以无定形态均匀分布于固体分散体中。固体分散体20%、玉米淀粉2.5%、乳糖∶微晶纤维素为2∶1、硬脂酸镁1%、二氧化硅0.5%、混料时间为5 min时，所得的格列吡嗪固体分散体片与市售制剂的溶出曲线相似因子均>50。结论:固体分散体技术改善了格列吡嗪的溶出度及生物利用度，制备的格列吡嗪固体分散体片与市售制剂的体外溶出行为具有相似性。

• 单位
  宁夏医科大学