三七总皂苷通过调节TLR4/TLR2-NF-κB信号通路对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响

作者：陈姗姗; 吴泽彬; 张小敏; 马坤; 朱玲玲

来源：中国药理学通报, 2022, 38(07): 1052-1058.

DOI：10.12360/CPB202110047

• 再生障碍性贫血
• 三七总皂苷
• 骨髓造血
• 免疫调节
• TLR4
• NF-κB

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对免疫介导再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)小鼠骨髓造血功能和TLR4/TLR2-NF-κB信号通路的调控作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分成正常组、单纯辐照组(TBI)、模型组、环孢素治疗组和PNS低、中、高剂量治疗组，C57小鼠经5.0 Gy X射线全身辐照和混合淋巴细胞尾静脉输注，建立免疫介导AA小鼠模型，连续给药15 d后测量小鼠体质量，计算脾脏及胸腺指数，检测小鼠骨髓病理、外周血三系细胞、骨髓有核细胞(BMCs)以及外周血清TNF-α、IL-2、IL-10水平，测定骨髓中CD11c及TLR4/TLR2-NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果 与正常组相比，模型组小鼠体质量、胸腺指数、外周血三系、BMCs及血清IL-10水平明显降低(P<0.05),脾脏指数、血清TNF-α、IL-2及骨髓中CD11c、TLR4、TLR2、MyD88、Akt、NF-κB蛋白表达明显升高(P <0.05)。与模型组相比，经PNS治疗后，小鼠体质量、胸腺指数、外周血三系、BMCs及血清IL-10水平升高，脾脏指数、血清TNF-α、IL-2水平及骨髓中CD11c、TLR4、TLR2、NF-κB、Akt蛋白表达下降，疗效不存在剂量依赖性，MyD88及MAPK蛋白表达无明显变化。结论PNS可改善AA骨髓损伤及免疫紊乱，促进造血，可能与调节骨髓DCs数量及TLR4/TLR2-Akt-NF-κB通路有关。

• 单位
  南方医科大学; 南方医科大学南方医院; 广州中医药大学金沙洲医院; 医药学院