CD19嵌合抗原受体T细胞治疗病灶大于7.5 cm的复发/难治B细胞淋巴瘤肿瘤局部反应与疗效分析

作者：李青; 邓昊彬; 刘美静; 吕翠翠; 朱海波; 王嘉; 蒋怡丽; 蒲业迪; 江嫣雨; 李维; 邓琦^*

来源：中华血液学杂志, 2021, 42(07).

• 复发/难治
• 非霍奇金淋巴瘤
• 嵌合抗原受体T细胞
• 不良反应
• 疗效

目的观察病灶>7.5 cm的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗的肿瘤局部反应及疗效。方法以2018年8月至2020年5月接受CD19 CAR-T细胞治疗的病灶>7.5 cm的32例R/R NHL患者为研究对象,流式细胞仪检测CD19 CAR-T细胞的体内扩增情况;酶联免疫吸附测定法检测患者外周血中细胞因子水平;观察全身不良反应及肿瘤局部反应,分析总有效率(ORR)及总生存(OS)情况。结果① 32例患者CAR-T细胞治疗后,13例获得完全缓解(CR)(40.63%),10例获得部分缓解(PR)(31.25%),ORR为71.88%。② 23例有效患者均发生细胞因子释放综合征(CRS),其中1～2级13例,3～4级10例;而疾病稳定+疾病进展(SD+PD)组9例患者CRS均为1～2级(P=0.030)。③共15例(46.9%)患者发生肿瘤局部反应,其中CR 9例、PR 5例、SD 1例,肿瘤局部反应包括:浅表肿物直径增大且伴红肿热痛;深部肿物表现为腹痛、腹胀、憋气以及肿瘤局部疼痛、烧灼,瘤体增大或伴局部水肿;肿瘤局部出现渗出性病变,可见于腹腔、胸膜腔等。④有效组CD19 CAR-T细胞峰值高于SD+PD组[16.8%(5.3%～48.2%)对2.9%(1.5%～5.7%),z=-4.297,P<0.001],有效组中出现肿瘤局部反应患者CD19 CAR-T细胞峰值高于未出现肿瘤局部反应患者[22.2%(10.5%～48.2%)对12.6%(5.3%～21.6%),z=-3.213,P=0.001],多发肿块组CD19 CAR-T细胞峰值高于单发肿块组[35.8%(1.5%～48.2%)对16.8%(10.5%～18.5%),z=-2.023,P=0.040]。⑤肿瘤局部反应出现和瘤体缩小时间,均较全身不良反应时间延迟。⑥有效患者中出现肿瘤局部反应者OS率高于未出现肿瘤局部反应者,但差异无统计学意义(75.0%对34.6%,P=0.169)。结论病灶>7.5 cm的R/R NHL患者CD19 CAR-T细胞治疗,近一半出现肿瘤局部反应,发生时间迟于全身不良反应开始的时间。临床试验注册: 中国临床试验注册中心(ChiCTR1800018059)