异位高表达OCT4的人骨髓间充质干细胞对T淋巴细胞功能的影响

作者：郭晓萍; 陈燕飞; 陈萍; 潘劲; 应培挺; 赵宁; 汤永民^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(05): 1523-1530.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.05.043

• 人骨髓间充质干细胞
• 转录因子
• OCT4
• 免疫调节
• 细胞因子

目的：探讨异位高表达OCT4的人骨髓间充质干细胞(MSC)在体外对T细胞增殖、活化及分泌功能的影响。方法：分离健康儿童外周血单个核细胞，使用Anti-CD3/CD28单克隆抗体体外激活T淋巴细胞，白介素(IL)2体外刺激培养的T细胞1周。建立异位高表达OCT4的MSC(MSC-OCT4)与活化T细胞的体外共培养体系，收集共培养1周后的上清液，流式细胞仪测定Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α、γ干扰素)水平。收集共培养1周后的淋巴细胞，通过Countstar软件进行计数，用流式细胞仪测定T细胞及活化T细胞亚群的比例后，计算出绝对值，以均数±标准差表示。结果：与对照单独T细胞培养组相比，MSC及MSC-OCT4均能显著抑制CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞增殖。与MSC相比，MSC-OCT4能更好地抑制CD3+CD8+T细胞增殖(P=0.049)，且主要抑制早期T细胞活化。与对照单独T细胞培养组相比，MSC及MSC-OCT4均能显著下调细胞因子IL-2和γ干扰素水平。与T细胞共培养1周后，MSC与MSC-OCT4组细胞因子IL-6水平显著增加。与对照MSC组相比，MSC-OCT4组在共培养1周后活细胞数更高(P=0.019)，且能耐受更高浓度丝裂霉素C的抑制增殖作用。结论：MSC及MSC-OCT4在体外均能抑制IL-2刺激的T细胞增殖及活化，过表达OCT4后MSC能更强地抑制CD3+CD8+T细胞增殖，且具有更好的体外增殖能力，可能具有更好更持久地调节Th1/Th2造血因子平衡的作用。

• 单位
  浙江大学医学院附属儿童医院