星形胶质细胞转录组分析指导的脑卒中靶标鉴定

作者：Rakers C; Schleif M; Blank N; Matuková H; Ulas T; Hndler K; Torres SV; Schumacher T; Tai K; Schultze JL; Jackson WS; Petzold GC; 聂昊

来源：神经损伤与功能重建, 2019, 14(06): 325.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2019.06.019

• 星形胶质细胞
• 缺血
• 二代测序

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但在卒中等病理条件下,星形胶质细胞反应性激活,其也可能参与神经退行性改变。反应性星形胶质细胞增生对机体有益或有害,与环境背景有关,但其分子基础仍未得到充分解释。借助RiboTag技术,我们在特异性地短暂性大脑中动脉闭塞(t MCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中,纯化翻译mRNA,构建卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库。我们发现,与对照组脑组织相比,tMCAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物的富集,这与神经保护相关。星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因。我们共鉴定了1003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1变化最明显。为了进一步探索Stat3介导的通路对卒中发病机制的影响,我们选择星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠制造t MCAO模型,发现这些小鼠的局灶性缺血卒中体积减少,且梗死72 h后小鼠的运动结果改善。综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,并肯定了星形胶质细胞是脑功能的关键保障细胞。