人羊膜间充质干细胞改善小鼠自身免疫性卵巢功能不全及子宫内膜容受性

作者：李林艳; 刘荣霞; 彭淋珅; 范振海; 何青; 陈辉; 余丽梅^*

来源：中华生殖与避孕杂志, 2021, 41(12).

• 原发性卵巢功能不全
• 人羊膜间充质干细胞
• 子宫内膜容受性
• 同源框A10
• 肿瘤坏死因子-α
• 卵泡刺激素受体

目的探索人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells, hAMSCs)对自身免疫性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)小鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响。方法使用透明带3多肽-弗氏免疫佐剂诱导小鼠自身免疫性POI, 一次性尾静脉注射移植hAMSCs 1×106细胞/只, 将动物分为正常组(n=10)、模型组(n=15)、hAMSCs组(n=15), 阴道涂片监测动情周期, 酶联免疫法检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hornome, FSH)、雌二醇与抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)含量, HE染色观察卵巢和子宫病理组织学变化, 免疫组织化学检测子宫同源框A10(homeobox A10, HOXA10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和FSH受体(FSH receptor, FSHR)蛋白表达, 综合评价子宫内膜容受性。结果 hAMSCs移植6周, hAMSCs组动情周期异常率[40.00%(6/15)]低于模型组[86.67%(13/15), P=0.021]。与模型组血清FSH[(10.239±1.091)μg/L]、雌二醇[(103.325±4.952)ng/L]和AMH[(1.133±0.494)μg/L]水平相比, hAMSCs组FSH水平[(7.664±0.735)μg/L]明显降低(P<0.001), 雌二醇[(126.883±23.370)ng/L]和AMH[(2.204±0.453)μg/L]水平均明显升高(P=0.015, P<0.001)。与模型组不同, hAMSCs组卵巢指数、子宫指数增高;卵巢组织不同发育阶段的卵泡数增加, 间质纤维化和闭锁卵泡少见, 子宫壁与子宫内膜增厚, 腺体数量和体积增加。HOXA10吸光度(absorbance, A)值hAMSCs组(5.90±1.94)高于模型组(2.79±1.27, P=0.029), TNF-αA值hAMSCs组(3.83±1.23)低于模型组(6.26±0.96, P=0.002);FSHRA值hAMSCs组(3.61±1.66)与模型组(2.74±0.22)差异无统计学意义(P>0.05), 但模型组低于正常组(4.13±0.54, P=0.006)。结论移植hAMSCs在恢复自身免疫性POI小鼠卵巢功能的同时, 可明显改善子宫内膜容受性, 有助于提高生育能力。

• 单位
  遵义医科大学