摘要
目的 研究槲皮素是否通过HMGB1/RAGE/NF-κB改善肺动脉高压(PAH)。方法 构建缺氧性肺动脉高压大鼠模型,分别设置对照组(CON组)、缺氧组(Hypoxia组)、缺氧+槲皮素组(Hypoxia+Que),治疗组每日以槲皮素100 mg/kg灌胃处理。以生物信号采集系统监测并测定右心室压力(RVSP)作为肺动脉收缩压,右心室肥厚指数(RVHI)评估右室肥厚程度。HE染色观察肺小动脉重构情况。通过小动物超声仪评估各组大鼠右心功能,通过蛋白质免疫印迹检测各组大鼠肺组织的HMGB1、RAGE、NF-κB,凋亡标志物Bax、Bcl-2和Cleved-caspase3的蛋白水平。结果 与CON组相比,Hypoxia组RVHI增加和RVSP升高(P<0.01),槲皮素干预后降低RVHI和RVSP(P<0.01)。HE染色观察到Hypoxia组肺动脉血管壁明显增殖增厚和管腔狭窄,Hypoxia+Que组管壁增厚减轻和管径增大。小动物超声显示Hypoxia组RVFW增加和PAT/PET比值降低(P<0.01),Hypoxia+Que组较Hypoxia组RVFW降低和PAT/PET比值升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与CON组相比,Hypoxia组HMGB1蛋白表达升高(P<0.01),RAGE、NF-κB、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.01),Bax、Cleved-caspase3蛋白表达减少(P<0.01),Hypoxia+Que组HMGB1蛋白和NF-κB蛋白表达降低(P<0.05),RAGE蛋白表达降低(P<0.01)、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Bax蛋白和Cleved-caspase3蛋白表达升高(P<0.01)。结论 槲皮素可能通过HMGB1/RAGE/NF-κB通路促进凋亡改善肺动脉高压。
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