槲皮素可改善大鼠肺动脉高压:基于调控HMGB1/RAGE/NF-κB通路

作者：张宁宁; 邱奇; 陈永锋; 孙正宇; 卢国庆; 王磊; 康品方^*; 王洪巨^*

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(09): 1606-1612.

• 槲皮素
• 肺动脉高压
• 肺血管重构

目的 研究槲皮素是否通过HMGB1/RAGE/NF-κB改善肺动脉高压（PAH）。方法 构建缺氧性肺动脉高压大鼠模型，分别设置对照组（CON组）、缺氧组（Hypoxia组）、缺氧+槲皮素组（Hypoxia+Que），治疗组每日以槲皮素100 mg/kg灌胃处理。以生物信号采集系统监测并测定右心室压力（RVSP）作为肺动脉收缩压，右心室肥厚指数（RVHI）评估右室肥厚程度。HE染色观察肺小动脉重构情况。通过小动物超声仪评估各组大鼠右心功能，通过蛋白质免疫印迹检测各组大鼠肺组织的HMGB1、RAGE、NF-κB，凋亡标志物Bax、Bcl-2和Cleved-caspase3的蛋白水平。结果 与CON组相比，Hypoxia组RVHI增加和RVSP升高（P<0.01），槲皮素干预后降低RVHI和RVSP(P<0.01)。HE染色观察到Hypoxia组肺动脉血管壁明显增殖增厚和管腔狭窄，Hypoxia+Que组管壁增厚减轻和管径增大。小动物超声显示Hypoxia组RVFW增加和PAT/PET比值降低（P<0.01）,Hypoxia+Que组较Hypoxia组RVFW降低和PAT/PET比值升高（P<0.01）。Western blot结果显示，与CON组相比，Hypoxia组HMGB1蛋白表达升高（P<0.01）,RAGE、NF-κB、Bcl-2蛋白表达升高（P<0.01）,Bax、Cleved-caspase3蛋白表达减少（P<0.01）,Hypoxia+Que组HMGB1蛋白和NF-κB蛋白表达降低（P<0.05）,RAGE蛋白表达降低（P<0.01）、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05）,Bax蛋白和Cleved-caspase3蛋白表达升高（P<0.01）。结论 槲皮素可能通过HMGB1/RAGE/NF-κB通路促进凋亡改善肺动脉高压。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院; 蚌埠医学院