两例家族性高胆固醇血症患者的临床表型及 LDLR基因变异分析

作者：王可心; 孙涛; 张晓萍; 张亚辉; 高海^*; 任燕龙; 李小燕^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(12).

• 家族性高胆固醇血症
• LDLR基因
• 变异
• PCSK9抑制剂

目的探讨两例家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)患者的临床表型与致病变异的关系。方法对先证者1和先证者2进行全外显子组测序并重点分析血脂异常相关的基因变异, 用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果全外显子组测序提示先证者1携带LDLR基因c.1360G>A(p.D454N)和c.292G>A(p.G98S)杂合变异, 先证者2携带LDLR基因c.321T>G(p.C107W)杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南, 判断c.1360G>A(p.D454N)为疑似致病变异(PM1+PM2+PP2+PP3+PP4+PP5), c.292G>A(p.G98S)为意义未明变异(PM1+PP2+PP3), c.321T>G(p.C107W)为疑似致病变异(PM1+PM2+PP2+PP4+PP5)。先证者1采用PCSK9抑制剂治疗效果显著, 先证者2则无明显疗效。结论两名先证者分别携带LDLR基因复合杂合变异和杂合变异, 其基因型的差别可能与临床表型以及对PCSK9抑制剂治疗的反应的差别有关。基因检测能够为临床诊断和遗传咨询提供依据, 并有望指导对于药物的选择。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所