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摘要
目的研究大鼠外科脑损伤(SBI)模型脑组织中5-脂氧合酶(5-LOX)表达的空间分布、细胞定位和随时间变化的规律,并探讨其在SBI发病中的可能作用机制。方法将72只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组及SBI术后1d(SBI-1d)组、3d(SBI-3d)组、7d(SBI-7d)组,每组18只。对SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠采用右侧额叶切除法建立SBI模型,Sham组大鼠只移除相应部位的颅骨,不伤及硬脑膜。采用干湿质量法测量损伤同侧、对侧脑组织的含水量;Garcia评分和杠杆平衡评分评估各组大鼠的神经行为学功能;免疫荧光化学染色确定5-LOX的空间分布及细胞定位;蛋白质印迹法检测5-LOX和核转录因子(NF)-κB的蛋白表达;生物化学法测定损伤区周围脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 (1)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤侧脑组织含水量增加(P<0.05);SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠出现神经功能障碍(P<0.01),SBI-7d组大鼠的Garcia评分较SBI-1d、SBI-3d组改善(P<0.05)。(2)5-LOX主要分布在损伤区周围的脑组织中,其中以神经元表达为主,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达。(3)与Sham组相比,SBI-1d和SBI-3d组大鼠损伤区周围脑组织中5-LOX、NF-κB表达增加(P<0.05),而SBI-7d组两者表达低于SBI-1d和SBI-3d组(P<0.05),其中5-LOX表达增加在SBI术后第1天最明显。(4)与Sham组相比,SBI-1d、SBI-3d和SBI-7d组大鼠损伤区周围脑组织中SOD活性降低(P<0.05),SBI-1d和SBI-3d组MDA含量增加(P<0.05)。结论 SBI后,5-LOX主要表达于损伤区周围神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞也有表达;且在SBI术后1d表达最多。5-LOX加重脑损伤可能与NF-κB表达增多以及氧化应激增加有关。
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单位暨南大学; 基础医学院; 中山大学附属第三医院
