成年患者替考拉宁群体药动学研究

作者：付文倩; 田婷婷; 张敏新; 宋洪涛; 张丽丽^*

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(19): 1967-1972.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.19.08

• 替考拉宁
• 成年患者
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型

目的:构建中国成年患者替考拉宁(teicoplanin, TEC)群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)模型,探讨TEC药动学参数的影响因素。方法:收集患者的用药信息、血药总浓度、性别、年龄、血清肌酐水平等信息,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect model, NONMEM)建立替考拉宁PPK模型。用图形法、非参数自举法(bootstrap)、正态化预测分布误差法(normalized predictive distribution error, NPDE)进行模型评价。结果:共收集111例成年患者的149个替考拉宁血浆总浓度数据,建立了替考拉宁的一房室PPK模型:CL(L·h-1)=1.26×(eGFR/82)0.431,V(L)=83.1,协变量分析显示肌酐清除率(CKD-EPI公式)是影响替考拉宁清除率的重要因素,未发现影响替考拉宁表观分布容积的因素。经验证,最终模型具有良好的拟合优度、稳健率及预测性能。结论:临床可根据患者肌酐清除率(CKD-EPI公式)制定个体化给药方案。