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摘要
目的：探讨远志散调控泛素-蛋白酶体系统（UPS）改善快速老化小鼠（SAMP8）学习记忆能力的作用机制。方法：以PC12细胞为载体观察乳胞素（LAC）对26s蛋白酶体（26s PS）的抑制作用，以6只C57BL/6J小鼠为对象观察双侧海马注射LAC的安全性。18只SAMP8小鼠随机分为模型（MOD）组、盐酸多奈哌齐（DON）组、远志散（YZP）组，12只SAMP8小鼠予双侧海马注射LAC后随机分为乳胞素（LAC）组、乳胞素+远志散（LAC+YZP）组，6只抗快速老化小鼠（SAMR1）为正常对照（CON）组，各组给予相应药物连续灌胃8周。Morris水迷宫实验评价小鼠的学习及记忆能力，HE染色检测海马病理学改变，透射电镜检测海马神经元超微结构变化，Western blot检测海马Ubiquitin、UBE3A、26s PS、UCH-L1、Tau5、pT231-Tau蛋白表达。结果：与MOD组比较，YZP组小鼠逃避潜伏期显著缩短（P<0.05），穿越平台次数显著增加（P<0.05），海马组织病理形态及神经元超微结构病变有所改善，Ubiquitin蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,UBE3A、26s PS、UCH-L1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,pT231-Tau蛋白表达显著下降（P<0.05）；与MOD组比较，LAC组小鼠26s PS蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,pT231-Tau蛋白表达升高（P<0.05）；与LAC组比较，LAC+YZP组pT231-Tau蛋白表达下降（P<0.05）。结论：远志散可提高SAMP8小鼠学习和记忆能力，改善海马组织及神经元超微结构病理变化，抑制磷酸化Tau蛋白异常沉积，可能与其调控UPS途径的关键靶点有关。
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单位成都中医药大学附属医院
