OCTN2基因多态性影响结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性

作者：鲁琼; 朱海宏; 戚听听; 李国华; 滕欣琪; 屈强; 屈健^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(04): 401-407.

• 结直肠癌
• 奥沙利铂
• 化疗敏感性
• OCTN2转运体

目的:研究OCTN2基因多态性是否影响OCTN2的表达和功能,以及结直肠癌细胞系SW480对奥沙利铂敏感性。方法:构建OCTN2基因4种突变(F17L、E317K、S467C和P478L)转染细胞系。Real-time RT-PCR及Western blot检测OCTN2 mRNA和蛋白水平的表达。HPLC检测细胞内奥沙利铂含量。MTS法检测细胞活性。结果:所有突变型OCTN2 mRNA和蛋白表达水平与野生型表达无统计学差异。E317K和S467C细胞系对奥沙利铂摄取(Vmax和Km)与野生型相比无差异(P>0.05),F17L的Vmax下降到66.4%,而Km值增加到120.3%,P478L的Vmax增加到132.6%,Km值降低到82.2%,与野生型相比有统计学差异(P<0.05)。所有过表达OCTN2细胞的IC50值显著降低。与SW480-OCTN2转染细胞系比较,没有转染的SW480细胞和F17L细胞系的IC50值分别升高175%和147%,而P478L细胞则下降到76.9%,有统计学差异(P<0.05)。E317K和S467C的IC50值无明显改变(P>0.05)。结论:OCTN2转运体基因F17L和P478L错义突变可以改变OCTN2对奥沙利铂的摄取,从而影响OCTN2稳定表达细胞系对奥沙利铂的敏感性。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 中南大学湘雅医院; 中南大学